斯坦福大学医学院的研究人员发现了一种天然分子，它能模拟司美格鲁肽（Semaglutide，即“诺和泰”的活性成分）的减肥效果，同时有望避免这种重磅药物带来的严重副作用。在动物模型测试中，这种被称为 BRP 的肽通过靶向特定脑神经元，能够促进脂肪减少并改善代谢指标。
与作用于肠道和胰腺受体的司美格鲁肽不同，BRP 似乎仅在下丘脑内发挥作用。这种精准性正是其安全性更高的关键所在。
“司美格鲁肽靶向的受体不仅存在于大脑中，还分布在肠道、胰腺及其他组织里，”斯坦福大学医学院病理学助理教授 Katrin Svensson 博士解释道，“这就是为什么诺和泰会有广泛的影响，包括减缓食物在消化道的蠕动以及降低血糖水平。相比之下，BRP 似乎专门作用于控制食欲和代谢的下丘脑。”
利用人工智能寻找隐藏的激素
此次发现过程利用了一款名为“肽预测器”（Peptide Predictor）的定制人工智能工具，对超过 20,000 个编码人类蛋白质的基因进行了扫描。研究团队旨在寻找特定的前体激素——即人体内可切割为较小功能性肽的非活性分子——并探索它们与代谢调节的关联。
研究人员将搜索范围缩小至 373 个候选对象，最终确定了 2,683 种可能的肽。通过实验室测试，研究人员发现 BRP 这种仅由 12 个氨基酸组成的肽，能使神经元活性比对照组细胞提高十倍。
在临床前试验中，结果十分显著。在小型猪身上注射一次 BRP，一小时内其进食量减少了 50%。在肥胖小鼠身上，为期两周的疗程不仅实现了显著的脂肪减少，还成功保留了肌肉质量，而这正是现有 GLP-1 受体激动剂常见的短板。
值得注意的是，接受治疗的动物没有表现出恶心、焦虑或消化功能紊乱等症状，而这些正是目前使用减肥注射剂患者常面临的问题。这项发表在《自然》杂志上的研究证实，BRP 的作用机制与司美格鲁肽完全不同。
作为该研究的资深作者，Svensson 博士已联合创办了一家公司，旨在推动该分子进入人体临床试验阶段。首席作者兼高级研究科学家 Laetitia Coassolo 博士目前正与团队合作，绘制与 BRP 相互作用的特定受体图谱，以最终确定治疗方案。
