Un nuevo estudio publicado en la revista Nature revela que la composición genética de una persona desempeña un papel fundamental en cómo reacciona ante medicamentos populares para adelgazar, como la semaglutida y la tirzepatida. Tras analizar los datos de 27,885 pacientes, los investigadores identificaron marcadores genéticos específicos que determinan tanto la eficacia de estos fármacos como la probabilidad de experimentar efectos secundarios.
Estos hallazgos ofrecen una hoja de ruta potencial para aplicar la medicina de precisión en el tratamiento de la obesidad. Actualmente, los médicos recetan estos medicamentos sin saber cómo reaccionará cada paciente, lo que a menudo deriva en resultados muy dispares en cuanto a la pérdida de peso y la tolerancia al tratamiento.
El papel de las variantes GLP1R y GIPR
El estudio destaca una variante de sentido erróneo (missense) específica en el gen GLP1R, la cual está estrechamente vinculada a una mayor eficacia en la pérdida de peso. Los pacientes portadores de esta variante pueden esperar perder aproximadamente 0.76 kilogramos más por cada copia del alelo de efecto en comparación con quienes no la poseen.
Más allá de la eficacia, el equipo de investigación vinculó variaciones genéticas tanto en el GLP1R como en el GIPR con efectos secundarios comunes, como las náuseas y los vómitos. Cabe destacar que el estudio halló que la asociación con el GIPR afecta específicamente a los pacientes que utilizan tirzepatida, un medicamento de acción dual.
Estos conocimientos genéticos permiten a los médicos clasificar a los pacientes según su respuesta prevista y sus perfiles de riesgo. Los investigadores sugieren que comprender estos marcadores biológicos es un paso necesario para abandonar el enfoque de "talla única" en el manejo de la obesidad.
Dado que los agonistas del receptor de GLP-1 siguen registrando tasas de prescripción muy elevadas en Estados Unidos, estos hallazgos proporcionan la primera evidencia genética directa que explica por qué algunos pacientes alcanzan sus objetivos de pérdida de peso rápidamente mientras que otros tienen dificultades debido a reacciones adversas. El estudio marca un cambio hacia la personalización de las terapias de pérdida de peso según el perfil genético de cada paciente.